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　　阅读前提示：sonic hedgehog是一个基因；　我老是看长沙政法频道的原因是想听长沙话，想屋里; 本篇图片均为原创,请勿ZT.　

    很小的时候爸爸妈妈和众多亲朋好友都经常问我：“长大了要当什么啊？”我也经常公式化的带着无比坚定以及虔诚的傻笑回答：“长大要当科学家！”众人high,我迷惘。其实当时心里一点概念都没有－－“科学家是什么？多少钱一斤？咸的淡的？” 　　

    来美国做ph.d.学生已快三年，在庆幸还没有得上permenent head damage的同时，心里面叫做“科学”的这个蛮哥的样子却也慢慢清晰。上过了研究生的课程，听了很多牛x的科学家的讲座，看了１保险柜的文献（没错，我的paper是放到一个保险柜里，有墨子意见敢），也算是经过了第一年的懵懂无知，第二年的一知半结，在这第三年快要结束的时候不禁小有一番七里八里的想法。。。　　生物学，总的来说就是为了阐明一切关于活着的事物的生命发生，发育，成熟和死亡的过程的科学。而我做的发育生物学，着重的是生命发生最初的一切。想一想，从一个单细胞的受精卵，发育到２米１３的姚明，是个多么神奇却又无人通晓的过程。并且，现在发育界公认的一个思维就是，绝大多数疾病的发生，还有疾病发生后机体反应的过程多多少少是生命最初发育过程的重现。癌症就被人为是起源于一个自认为恢复了胚胎干细胞能力的细胞无限增殖，只是人们给它一个难听的名字，癌症干细胞。要是胚胎发育的时候有任何突变的蛋白质捅了某个信号通路的娄子，那生下来的细伢子就造孽了，得了先天性的疾病。　　

    在希腊神话中有个被英雄odysseus干掉的独眼巨人polyphemus（玩英雄无敌的兄弟们肯定记得了，野蛮人族里面排名第二的狠角色即是），五大三粗，力大无穷，脑袋上只有一只巨大的眼睛，危害众生。到底有没有独眼巨人，应该只有练法轮常转的那些神人们会相信了。但是我认为万事俱有来源与解释。１９９６年，我老板做怕死狗（博士后）的时候做出了没有sonic hedgehog基因的基因敲除老鼠，令当时发育界的人都很high的是，那只老鼠只有一个眼睛，长在脑袋的中间（当然可怜的老鼠还有巨多其他先天性畸形，不一一例举）。我便自认为定是古时候的人们见到具有类似基因缺陷的人，害怕的紧，再加上劳动人民最不缺乏的添油加醋的智慧，便留下甚多夸张的传说与神话了。（补充一句，最新的研究发现给怀孕的母老鼠喂食还有高酒精含量的食物，会造成老鼠胚胎sonic hedgehog信号通路的活性降低，生出来一个眼睛的东东。所以，有关人士，要注意怀孕时不要喝多了）。　　图解1: 左为正常新生老鼠,右为新生SONIC HEDGEHOG 基因敲除老鼠.

    这即是发育生物学吸引我的地方－－创造各种各样的突变体（果蝇，线虫，斑马鱼，还有和我们同为腐乳动物的老鼠），来建立与在人类中发生的各种各样的先天性疾病的模型，进而了解疾病发生的分子机理和探讨可能的预防与治疗的方法。就拿我过去一年多做的项目来说，研究的是有关一个叫做前脑畸形的先天性疾病。这是一个在人类中发生率最高的前脑畸变，最大的表现特征是新生儿的脑子里是空的，没有应该有的前脑结构。（前一阵我还在长沙政法频道看到有个农村里有个这样的报道，造孽不咯。在以前的研究的出的结论中，认为所有的sonic hedgehog基因都是引起前脑ventral部分的结构畸形，但是我搞了搞发现有个在sonic hedgehog基因特异部位的突变只会导致前脑dorsal部分的畸变，但是这样的老鼠生出来脑子一大部分也是空的。发现这个后，我和老板都蛮high，整出了具体这种基因突变可能致病的分子机里。图解2:左为正常老鼠前脑纵切片,中/右为2中老鼠突变体前脑纵切片(空了!) 就这个项目我写了2片PAPER,一片投到DEVELOPMENT,一片投到HUMAN MOLECULAR GENETICS,前几天知道2片都被接受,确实HIGH了一番~~~

    相信和我一样八卦的大家一定知道王菲和李猪头的女儿满造孽吧，得了兔唇－－其是这也是一个发生率很高的先天信面部畸型，学名叫唇裂，经常和上鄂裂一起发生，这样的婴儿没有了上鄂的分隔鼻腔和口腔相通的，很多都是因为喝了母乳却流到肺里面而８８了。我现在发现在另外一个基因敲除老鼠里面有很高机率的上鄂裂，搞出来一个上鄂裂的模型，我就发达了～对于在怀孕的妈妈们做产前检查时就又多了一个candidate gene了。　　图解3:上左--正常老鼠上鄂;上右--正常老鼠骨骼(红色是硬骨,蓝色是软骨); 下左--突变老鼠上鄂; 下右--突变老鼠骨骼.

    前几天，我又在看长沙政法频道（那杂频道还蛮背），又看到有个新生儿, 天生心脏就是露在体外的，只有一层薄薄的膜包住，后来一查，是被归属为腹部体壁先天性发育不全，在人类中１００００个新生儿中就有２.５个的发生率。今天我居然又在一个基因敲除老鼠刚出生的小老鼠上有１００％的腹部体壁缺陷，老鼠里面的内部器官象小肠和肝都露在体外。我决定把这个也建立个模型，你说阳刚不？　　

    说了这么多，是越来越觉得科学是一个很神奇的东西，我也越来越被她所吸引，深深不可自bo。其实一个人窘其一生，所能做的也只能是为科学的大洋奉上一滴水，可笑的是一些打混的所谓科学家随便往里面吐口口水还洋洋得意－－但愿我奉献的是１７层过滤的超纯水了。　

　 再罗嗦１句，有杂结拜的蛮哥要来了，我们可以一起搞搞叼的science，同时顺便灭了这里打篮球的黑人～

Region-specific requirement for cholesterol modification of sonic hedgehog in patterning the telencephalon and spinal cord

Development 134, 2095-2105 (2007)

http://dev.biologists.org/cgi/content/abstract/134/11/2095

Ectopic sonic hedgehog signaling impairs telencephalic dorsal midline development: implication for human holoprosencephaly

Human Molecular Genetics 2007 16(12):1454-1468

http://hmg.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/16/12/1454